9月初，由工信部、广电部、中国科学院、中国工程院、各大运营商和宁波市政府共同主办的宁波智慧博览会上，华为公司出现在智慧健康主题展区。

新医改实施两年有余，但是，百姓看病难、看病贵的问题并没有得到真正解决。从更大的背景上看哈药门 2011-06-14 20:44 · 李华芸 关上哈药门，提高市场准入门槛，整合行业综合竞争力，建立明确而完整的政绩考核体系应是政府急需做的。

关上哈药门后，整个抗生素产业是否乱套？笔者认为，在抗生素的链条上，多关上几扇上游的哈药门，就堵住了众多的下游生产门(像蜀中制药等)，中游的经销商(自然人)就会改炮换枪或作鸟兽散，而这些正是调结构、促升级的极好举措，也是新医改应纵深努力触及的地方。2010年产值51亿元，净利润6.7亿元。致歉信中说，尽管环保治理的某些技术还存在一定的难度，有些甚至是世界性难题，我们没有任何推脱和搪塞的理由项目建成后，现有的高污染车间将实现异地质量、工艺、环保等技术的全面升级，彻底解决长期困扰企业的环保难题。有三个理由支持及早关上哈药门。阿莫西林年出口量达到3500余吨，头孢曲松钠近400余吨，出口量占产量比重分别达到20%30%。

首先，为破局新医改撕开一道口。阿莫西林产量达到14000余吨，增长614%。这种记分卡能够帮助科研人员避免让细胞出现最严重的突变，也能够在出现这些突变之后及时发现，筛选出突变发生最少的细胞系。

科研人们们预测iPS细胞将彻底改变生物学和医学的面貌，有人甚至认为iPS细胞已经做到了这一点。比如，在美国加利福尼亚州有一个科研小组就希望能够在三年之内获得批准，利用由iPS细胞分化成的皮肤组织治疗对皮肤有巨大破坏作用的大疱性表皮松解症（epidermolysis bullosa）。今年3月21至3月22日美国国立健康研究院（US National Institutes of Health）和美国食品与药品监督管理局（FDA）共同在美国马里兰州贝塞斯达举办了一场研讨会，专门探讨多潜能干细胞应用于临床工作中碰到的问题，与会的科研人员们在会上表达了他们各自对iPS细胞的担忧。但是没有人能够在一夜之间变成干细胞专家，我们现在开始意识到现实并不像我们最初想象的那么简单。

1、 给有问题的重编程方法开出一剂药方 从一开始，科研人员们就致力于开发新的、和Yamanaka的方法（即利用四种重编程因子在逆转录病毒的帮助下转染细胞，完成重编程工作）不同的、更安全、更高效的重编程技术。现在，科研人员们又开始研究这些突变是否真的会对iPS细胞造成影响，影响的程度有多大。

诱导多潜能干细胞（induced pluripotent stem cell, iPS cell）诞生以来得到了迅猛的发展，不过现在它也碰上了困难。类似的问题还有很多，比如在一起有关基因拷贝数变异的研究当中就发现，如果iPS细胞在体外培养很长一段时间，那么很多基因重排的现象又会莫名其妙地消失，这可能是因为突变太过严重的细胞被自然淘汰掉所致。Loring说：基因突变对于FDA来说将是一个大问题。更为糟糕的是，这些突变并非源自被重编程操作的成体细胞，而是在重编程操作过程和体外培养过程当中发生的。

而且利用iPS细胞构建的疾病细胞模型也不是那么完美。5、 构建神经模型非常困难 科研人员们试图利用各种疾病患者的iPS细胞为每一种疾病构建病理模型，但是在很多情况下科研人员们却不知道他们能够通过这些病理模型获得多少有用的信息很多人怀疑iPS细胞模型是否能够真实的模拟精神分裂症或自闭症等通过非常复杂的方式对人体大脑和行为带来影响的疾病。2010年7月，美国波士顿儿童医院（Childrens Hospital Boston）的George Daley和美国麻省综合医院（Massachusetts General Hospital）的Konrad Hochedlinger一起发表了一篇论文，他们发现iPS细胞具有表观遗传记忆（epigenetic memory），即重编程操作抹不掉iPS细胞DNA上的化学修饰物。

今年2月，美国加利福尼亚州拉贺亚市Salk生物学研究所（Salk Institute for Biological Studies in La Jolla, California）的Joseph Ecker小组发现iPS细胞即便在体外培养很长一段时间，哪怕是分化成其它成体细胞之后，也能检测到和它们父本细胞相同的表观遗传学标记情况。同时还能利用身患某种疾病个体的iPS细胞制造这种疾病的细胞病理模型。

荷兰莱顿大学医学中心（Leiden University Medical Center）的发育生物学家Christine Mummery说：经常会有临床医生们问我是否能够利用智力低下患者的体细胞构建iPS细胞。虽然我们无法检测患者的行为，但是我们能够检测神经元细胞的行为，我们最终的目标是利用这些模型发现精神分裂症背后细胞和分子机制。

因为Yamanaka使用的逆转录病毒能够与宿主细胞DNA整合，所以有潜在的致癌危险，而且在Yamanaka他们使用的四种重编程因子之中刚好就有一种能够致癌的癌基因Myc基因。结果发现所有这三种突变的发生率都有增高。如果采用不借助病毒载体，直接导入重编程因子的方法，成功率也只有0.001%。还有科研人员尝试不使用Myc基因进行重编程操作，或者在细胞完成重编程操作之后立即沉默Myc基因或者清除Myc基因。这一发现非常重要。Kriegstein以美国加州大学圣地亚哥分校的Alysson Muotri小组在去年11月发表的一篇论文为例进行了说明。

尽管面对种种非议，从事iPS细胞病理模型构建工作的科研人员们还是坚信他们的工作非常有价值。而且，iPS细胞还具有一个明显的优势，因为它直接来源于成体细胞，所以解决了胚胎干细胞最让人头疼的来源问题。

因为效率低下，所以成本高昂，而且很难获得iPS细胞，更为关键的是很难用这些方法对少见细胞进行重编程操作。另一个同样利用iPS细胞开展研究的热点领域是老龄化研究领域，但是这里却存在一个问题，因为很多疾病侵犯的都是成熟细胞，所以重新开始分化历程的iPS细胞可能不太适合用于这类研究。

众多科学家们正在协同合作，希望能够找到一种合适的方法，制备出成熟的胰腺细胞和肝细胞。争论最为激烈的莫过于为复杂的神经精神疾病和行为异常疾病构建模型。

更为糟糕的是，这些突变并非源自被重编程操作的成体细胞，而是在重编程操作过程和体外培养过程当中发生的。接下来，我们将向读者介绍几个iPS研究工作中可能会遇到的重大问题，以及面对这些问题我们应该应对。美国斯坦福大学的Renee Reijo Pera拿Google共同创始人Sergey Brin的母亲Genia Brin夫人的细胞构建了iPS细胞。Brin夫人就是一名帕金森氏病患者，她脑内负责产生多巴胺的神经元细胞被大量破坏。

不过，近几个月以来的研究发现iPS细胞的研究工作也不是那么一帆风顺的，可能也会存在很多问题。开发新型重编程技术的努力从来就没有中断过，至少在局外人看来是如此，几乎每个月都会有新的、改良过的重编程方法问世。

如何解决上述这些问题已经成为了iPS研究领域里最主要的课题。4、 保持标准 iPS细胞制备技术相对简单，所以几乎每个人都能从事相关操作。

比如从理论上来说，利用iPS细胞分化得到的肝细胞可以替代动物模型，进行药物毒性筛选工作。但是Kriegstein认为这种分子层面的分析还不足以确认iPS细胞究竟分化成了哪种神经细胞，也不能证明这部分细胞究竟代表了人体中枢神经系统里哪一部分的功能，更加不能说明Rett综合征的发病机制。

但是这些方法也会降低重编程的效率，而且被沉默的Myc基因还有可能会再次激活。今年4月，一个由美国宾夕法尼亚州立大学Edward Morrisey研究员领导的科研小组报告，使用传统的逆转录病毒法，将一组microRNA转入细胞也能起到很好地重编程作用，而且效率会比传统的方法提高两个数量级。但是没有人能够在一夜之间变成干细胞专家，我们现在开始意识到现实并不像我们最初想象的那么简单。不过，另一项研究却又表明从表观遗传学的角度来看，iPS细胞并不比胚胎干细胞更差。

不过，Brin夫人的iPS细胞刚刚被诱导分化成神经元细胞就开始分泌多巴胺，然而这些新生神经元细胞和来自正常人体的多巴胺分泌细胞相比，对能够诱导细胞凋亡的化学物质更为敏感。5、 构建神经模型非常困难 科研人员们试图利用各种疾病患者的iPS细胞为每一种疾病构建病理模型，但是在很多情况下科研人员们却不知道他们能够通过这些病理模型获得多少有用的信息。

所以Reijo Pera认为他们获得的这些细胞可能是最合适的帕金森氏病细胞模型。Kriegstein说：我们在发表论文方面承受了很大的压力，由于时间匆促，有些科研人并没有把他们手头的细胞研究清楚。

这种记分卡能够帮助科研人员避免让细胞出现最严重的突变，也能够在出现这些突变之后及时发现，筛选出突变发生最少的细胞系。今年3月21至3月22日美国国立健康研究院（US National Institutes of Health）和美国食品与药品监督管理局（FDA）共同在美国马里兰州贝塞斯达举办了一场研讨会，专门探讨多潜能干细胞应用于临床工作中碰到的问题，与会的科研人员们在会上表达了他们各自对iPS细胞的担忧。